J Neurosci :不育症的治疗希望！研究部门发现压力与不孕不育之间的调控介质

众所周知，长期或者较重的阻力感受会对全人类和动物的生育能力造成一些负面受到影响，急性神经细胞反应或许会引发生殖延迟，而慢性神经细胞则或许会引发长期不育。生殖机能是由中枢神经-垂体-乳腺（HPG）激伦轮轴调节的，中枢神经促乳腺激伦拘押激伦（GnRH）大脑可以调节垂体腺体卵巢生成伦(LH)和卵泡刺激伦(FSH)，进而维持最佳的生殖机能。

而神经细胞抑止的生殖机能障碍通常与中枢神经-垂体-肾上腺（HPA）轮轴的介导增加和低剂量持续拘押有关。但HPA轮轴的介导和低剂量程度消退是如何受到影响GnRH大脑继而消除LH和FSH腺体的现有仍未可知。

据悉，来自新西兰但尼丁的学校的研究职员在《Journal of Neuroscience》上发表了题为RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses的成果，注意到RFRP大脑是阻力与不育间的关键调节因子，其在紧绷的情况下或许会通过感受低剂量的消退而变得广为人知，进而消除LH的腺体，受到影响生殖则有统。

RFamide关的氨基酸3（RFRP-3）是RFRP大脑腺体的氨基酸，可以消除GnRH的活性。前期研究注意到，急性挣脱神经细胞可消除雄性果蝇的LH腺体，同时增加了RFRP大脑的转化。

而RFRP大脑中约有一半可以强调低剂量介导，且肾上腺抽脂阻止了挣脱神经细胞对Rfrp基因强调的受到影响。这表明，肾上腺低剂量在神经细胞状态持续性介导RFRP大脑。由此引发一种猜测：RFRP大脑或许是阻力抑止的HPG轮轴消除的介体？

为了验证该猜想，研究职员首先构建并验证了一种新颖的RFRP-Cre果蝇则有，然后将其与Cre依赖性大脑消融和DREADD核心技术转化采用，以选择性消融，刺激和消除RFRP大脑，从而研究其在生育力和神经细胞反应调节中的生理发挥作用。

新型RFRP-Cre果蝇则有的造成和验证

研究职员采用氯氮平-N-锂（CNO）急性介导试验车果蝇的RFRP大脑，注意到低剂量拘押增加了约4倍。而RFRP大脑的慢性介导引起了果蝇的生殖损伤，引发雄性果蝇的更年期延迟，雌性果蝇的发情周期该线。

RFRP-hM3Dq大脑介导延迟男性更年期发作并该线男性周期长度

采用白喉毒伦使果蝇的RFRP大脑消融后，注意到其对低剂量剂量和果蝇的发情周期并未有任何受到影响。检测其在弧期、30分钟的挣脱神经细胞和神经细胞期后的LH剂量和延时，注意到与控制组果蝇展现显露阻力抑止的LH剂量和延时被消除相比较，RFRP消融的雌性果蝇也并未展现显露任何阻力抑止的LH剂量提高和延时消除。

RFRP大脑消融可防止急性神经细胞抑止的LH消除

慢性低剂量疗法能够消除雌性果蝇的LH延时，研究职员注意到，当采用慢性低剂量处理过程时，与控制组相比较，RFRP大脑沉默的雌性果蝇并未展现显露挣脱神经细胞抑止的LH腺体和延时消除。而RFRP大脑沉默的雄性果蝇却展现显露与控制组相似的皮质酮抑止的LH剂量的许多现代消除和延时kHz。这也表明，中枢神经RFRP大脑作为介质消除阻力抑止的周期性性生殖激伦腺体的这种发挥作用是雌性（男性）特有的。

该研究的通讯编者Greg M. Anderson话说：“对于挣扎于不育症的男性，采用阻断RFRP大脑发挥作用的口服或许会是一种新颖的疗法。而且据我们对这些大脑的认识，这种口服不会有任何副发挥作用。”

原始显露处：

Asha Mamgain, India L Sawyer, David A M Timajo,et al.RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses. J Neurosci.2020 Nov 20;JN-RM-1062-20.doi:10.1523/JNEUROSCI.1062-20.2020.