Science Advances ：重大进展！沈阳药科大学孙进团队对萘进行改造，对于治疗有更好的益处

在过去的几十年之前，之前广泛研究课题了激光固体用药发送给系统可能会（nano-DDS）用于帕金森氏症病人。不幸的是，只有少数产品线已获得成功地生成为病理应用于。大多数抑止用药缺乏与激光载体的吸引力，引发用药载量极低（多半低于10％），溶胶稳定性反之亦然以及浑身尿素之前用药则可能会泄露。此外，如何实现特异物获释也是激光发送给系统可能会新设计的一个终究。

沈阳药科大学孙进大队队在Science Advances 在线发表题为“Trisulfide bond–mediated doxorubicin dimeric prodrug nanoassemblies with high drug loading， high self-assembly stability， and high tumor selectivity”的研究课题学术论文，该研究课题报道三硫配体的直观抽出可以将阿霉素同单体前药彻底改变为自拆解激光固体，较强三个好处：很低载药量（67.24％，w / w），很低自拆解稳定性和很低依赖性。

与二硫配体和芳基配体远比，三硫配体有助于提很低了阿霉素同单体前药的自拆解能力也，从而有所改善了前药激光拆解体的溶胶稳定性和细胞可能会内命运。与传统习俗的二硫配体远比，三硫配体还纯示出更为很低的半胱氨酸诱因，并且这种诱因使得能够有助于获释特异物。因此，与经常性细胞可能会远比，三硫配体铁路桥连的前药激光拆解体对细胞可能会乏善可陈出很低依赖性的细胞可能会有毒，从而纯着降极低了阿霉素的浑身有毒。该研究课题断定为帕金森氏症病人用先进的氧化物还原成敏感激光DDS的新设计提供者了新的却是。

在过去的几十年之前，之前广泛研究课题了激光固体用药发送给系统可能会（nano-DDS）用于帕金森氏症病人。不幸的是，只有少数产品线已获得成功地生成为病理应用于。大多数抑止用药缺乏与激光载体的吸引力，引发用药载量极低（多半低于10％），溶胶稳定性反之亦然以及浑身尿素之前用药则可能会泄露。此外，如何实现特异物获释也是激光发送给系统可能会新设计的一个终究。

阿霉素（DOX）是一线化疗用药，较强强大的抑止活性。但是，阿霉素的效率受到严重副作用的限制，包括心脏有毒和骨髓抑制。Doxil（磷脂体DOX）是美国食品药品监督管理局批准的首个激光用药，可纯着降极低阿霉素的心脏有毒。但是，即使常用远程装载技术，Doxil的用药装载量也非常少为11％，并且大量常用的磷脂材料可能会带来潜在的安全性风险。此外，巨蛇在指甲的获释效率较反之亦然，也阻碍了Doxil的抑止功效。

针对这些问题，之前开发计划了基于前药的自拆解激光固体（NP），建构了前药策略和激光载体的占优势。与传统习俗的激光发送给系统可能会远比，前药激光拆解件乏善可陈出明纯的很低载药量和极低有毒。在先前的研究课题之前，开发计划了基于阿霉素，喜树碱（CPT）或SN-38的基本型单体前药，以实现很低载药量的前药激光部件。但是，由于正方形芳香环之间的π-π堆积相互作用，抑止癌剂（如DOX / CPT / SN-38）较强很强的分子可能会间作用力。结果，可视的同单体前药乏善可陈外派的自拆解能力也并且倾向于在水之前沉淀。

为了防范逐步形成大的聚集体，如前所述新方法通过抽出铁路桥连基大队（例如，略带可轴向的略带σ配体的羟基）或；也接头（例如，硫配体），将“结构缺陷”引入前药之前。与二硫配体远比，三硫配体在铁路桥之前包含一个额外的硫原子核，这是生物分子可能会之前的关配体配体，其功能性范围包括蛋白质和肽的构象的微妙平衡和拆解稳定性。三硫配体较强三个硫原子核和两个锰的棱锥，这有可能有利于作出贡献了同单体前药的自拆解。

据报道，细胞可能会之前半胱氨酸（GSH）的浓度比血液之前的很低1000倍以上，并且比经常性细胞可能会之前的很低得多。针对细胞可能会之前过理解的GSH，二硫配体已被广泛用作新设计氧化物还原成加成性发送给系统可能会的“宝石标准”。GSH可将二硫配体还原成为亲水性吡咯，从而作出贡献母体用药的获释。与二硫配体远比，三硫配体有可能对GSH更为敏感，因为它较强三个氧化物还原成加成位点和极很低的氧化物还原成电位。

基于上述考虑，该研究课题试图探险三硫配体对基本型单体前药激光拆解体的阻碍。常用芳基配体，二硫配体或三硫配体作为配体合，合成了三种同单体DOX前药。直观抽出三硫配体可以将DOX基本型单体前药彻底改变为光滑的激光结构：很低载药量（67.24％，w / w），很低自拆解稳定性和很低依赖性。

与二硫配体和芳基配体远比，三硫配体纯着作出贡献了DOX同单体前药的自拆解，从而有所改善了前药激光拆解体的溶胶稳定性，药代物理和培植。此外，三硫配体纯示出比二硫配体更为很低的GSH诱因。结果，三硫配体铁路桥联的前药激光拆解体对细胞可能会乏善可陈出了比经常性细胞可能会更为很低的依赖性细胞可能会有毒，从而大大降极低了DOX的浑身有毒。该研究课题断定为帕金森氏症病人用先进的氧化物还原成敏感激光DDS的新设计提供者了新的却是。

原始出处：

Yinxian Yang, Bingjun Sun, Shiyi Zuo, et al.Trisulfide bond-mediated doxorubicin dimeric prodrug nanoassemblies with high drug loading, high self-assembly stability, and high tumor selectivity.Sci Adv. 2020 Nov 4;6(45):eabc1725. doi: 10.1126/sciadv.abc1725. Print 2020 Nov.