静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因肺部毒性

布比卡因的脑干口服在流行病学上少见，一旦发生严重威胁患者生命。在流行病学上常给以动脉脂肪乳（ILE）加大这种口服起着，可体现口服清理起着，提高心输出幅度。但这种口服起着以及 ILE 免除脑干口服起着的生长因子渠道尚不清楚。

值得注意研究发现布比卡因腐化经典胰岛素信号渠道，仅限于核糖 B（Akt）和核糖体亚基 S6 趋化因子（p70 S6）。衍生物类局麻药罗哌卡因和利多卡因腐化磷酸肌醇 3 趋化因子（PI3K）安装，从而南岸 Akt 趋化因子低水平降低。此外，布比卡因可激活 5-磷酸核糖活化核糖（AMPK），AMPK 调控胞内稳态，因此推测稳态信号渠道与布比卡因脑干口服有关。

值得注意芝加哥的 Fettiplace 教授 等研究了布比卡因脑干口服对闭环代谢的信号渠道的起着，并研究了 ILE 免除布比卡因脑干口服的明确起着组态，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 家兔 29 只统称 4 组，在异氟醚后，气管切开插管充填，分别右侧颈内动脉 10 mg/kg 的氯布比卡因，一段时间脑干骤停，给以 10 mg/kg 的 ILE，在麻醉后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脑干切除术依此斩首。

另一组 3 只家兔在麻醉布比卡因前 10 min 预先给以不可逆的 PI3K 选择性剂渥曼水杨酸 25ug/kg。另一组 8 只家兔仅麻醉 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后斩首。斩首后取脑干和右肾，保存在液态中待测。

体外脑干 20 个随机统称大鼠，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 选择性剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩下脑干给以 ILE 在 10 min 麻醉完毕，迅速冷冻在液态中待测。

检测糖原甜度，Akt 及趋化因子低水平，、 p70 S6，S6，胰岛素特异性质子化-1（IRS1），糖原合酶趋化因子 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的脑干口服选择性 Akt 的 S473 亚基的趋化因子，与大鼠相比趋化因子低水平下降 63%，AMPK 趋化因子低水平较大鼠平均高 151%。AMPK 的趋化因子激活可通过 TSC2 选择性南岸的类动物癌变霉素靶亚基复合物 1（mTORC1）。

反馈性选择性 IRS1 趋化因子下降了 31%，从而促成 Akt 的 T308 亚基的趋化因子和 GSK3β趋化因子，分别增加 390% 和 293%。糖原积累幅度是大鼠的 142%。渥曼水杨酸免除布比卡因的脑干口服起着， LY294002 预处理可过长脑干口服起着。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 亚基趋化因子低水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无起着。

综上所述，布比卡因的脑干口服主要起着于闭环代谢的 Akt 和 PI3K 渠道，ILE 可通过脂质有所发展闭环 Akt 渠道，降低布比卡因的脑干口服，为流行病学应用 ILE 治疗布比卡因的脑干口服提供早先。

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编辑： 陈松